摘要：
● 本报记者 傅苏颖 实习生 杨镕泽 刘月楼 日前，国家药监局药品评审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试用）》，放宽HPV疫苗的临床试验标准。业内人士认为，... ● 本报记者 傅苏颖 实习生 杨镕泽 刘月楼
日前，国家药监局药品评审中心发布《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（试用）》，放宽HPV疫苗的临床试验标准。业内人士认为，国产HPV疫苗有望加快上市。
鼓励HPV疫苗研发
子宫颈癌是全球女性第四常见的癌症，通常与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关。《指导原则》显示，HPV感染与全球约4.5%的癌症新发病例相关，其中子宫颈癌所占比例最高。
《指导原则》提出，为鼓励HPV疫苗研发，迭代疫苗可在一定程度上简化或加速临床试验。具体而言，根据有无HPV疫苗研发平台基础，可大致分为第一代疫苗和迭代疫苗。第一代疫苗是疫苗企业首次研发的HPV疫苗，一般情况下覆盖的HPV型别有限；迭代疫苗是疫苗企业基于第一代疫苗研发平台开发的疫苗，与第一代疫苗相比，除改变HPV型别覆盖范围外，生产设备/设施、生产工艺、工艺过程控制、质量标准等与第一代疫苗原则上相同或高度相似。
从国内企业看，康乐卫士、万泰生物和沃森生物等企业布局了不同价次的HPV疫苗。其中，康乐卫士布局了三价和九价HPV疫苗。万泰生物、沃森生物的二价HPV疫苗已经获批上市，其在研的九价HPV疫苗可能成为迭代疫苗。
根据《指导原则》，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估上一代疫苗的保护效力符合上市要求，且试验疫苗经药学评估确属迭代疫苗，则可接受以病毒学终点12个月PI申报上市，以缩短迭代疫苗获批上市时间。
业内人士对中国证券报记者表示：“目前我国HPV疫苗研发呈井喷态势，型别从二价到十七价不等。多家企业研制的HPV疫苗处于临床试验阶段，部分企业进入关键临床阶段。HPV疫苗研发周期长，研发成本高。《指导原则》出台有助于规范企业研发，加快相关产品上市。”
上述人士介绍，研发HPV疫苗一般遵循常规的临床试验技术原则，需要通过早期探索性临床试验、确证性临床试验和免疫桥接试验几个阶段，分别完成对疫苗安全性、有效性、免疫原性、适用年龄、人群、适应症的探索和验证。
产品供不应求
中华预防医学会妇女保健分会主任委员、中国疾控中心慢性病首席专家王临虹表示，我国HPV疫苗处于供不应求状态，将加大力度逐步解决HPV疫苗供应不足等问题，促进免费接种政策覆盖更多人群。业内人士估计，市场潜在存量空间超千亿元。
目前，中国市场上市HPV疫苗共有五款。三款为进口疫苗，分别是葛兰素史克的二价HPV疫苗、默沙东的四价HPV和九价HPV疫苗。两款为国产二价疫苗，万泰馨可宁、沃森沃泽惠分别于2019年12月和2022年3月获批上市。总体看，国产二价疫苗具有性价比优势。
目前，HPV疫苗尚未纳入国家免疫规划，但鄂尔多斯、厦门、济南等地出台了适龄女性HPV疫苗接种优惠政策，且纳入免费接种的基本都是国产二价疫苗。去年9月，沃森生物旗下企业以1.42亿元中标福建省政府采购项目。今年5月，沃森生物和万泰生物的二价HPV疫苗共同中标江苏省政府采购项目。今年3月份，万泰生物中标广东省政府采购HPV疫苗项目。
企业积极布局
根据中泰证券最新研报，HPV疫苗2022年获批签发448批次，同比增长79.2%；2023年上半年，HPV疫苗获批签发493批次，超过去年全年总量。
根据中信证券研报，2017年-2022年我国HPV疫苗获批签发量年均复合增长率为113%。万泰生物HPV二价疫苗在2023上半年共获批签发234批次，同比增长67%。沃森生物HPV二价疫苗于2023上半年获批签发23批次。
根据东北证券研报，目前全国有15家公司在研HPV疫苗管线，其中进入临床Ⅲ期的产品涉及9个。未来，国产HPV疫苗将相继上市，进一步和进口疫苗形成竞争。国内HPV疫苗在研管线中，九价HPV疫苗竞争最为激烈。在研九价HPV疫苗管线的企业5家。其中，瑞科生物、安百胜生物、康乐卫士还在研二价、三价HPV疫苗，研发管线丰富。四价HPV疫苗在研管线已全部进入临床Ⅲ期，九价HPV疫苗在研管线中，康乐卫士、万泰生物、瑞科生物、安百胜率先进入临床Ⅲ期。
2022年5月，葛兰素史克宣布，根据国家药监局的审评结果，其适用于9-14岁女孩的HPV二价疫苗希瑞适两剂次接种程序已获得批准。同年8月底，默沙东宣布，其九价HPV疫苗新适应症已获得国家药监局批准。2023年上半年，默沙东九价疫苗共获批签发65批次，同比增长55%。
